静脉脂肪乳通过平衡蛋白激酶可降低布比卡因心脏毒性

布比卡因的肝脏疗效在临床上少见，一旦发生严重威胁患者生命。在临床上常得不到动脉脂肪乳（ILE）减轻这种疗效起到，可发挥起到疗效清除起到，提很高有心输出量。但这种疗效起到以及 ILE 缓和肝脏疗效起到的细胞路径路中由此可知不清楚。

最近研究工作发现布比卡因放任定格抗生素路径路中，包括蛋白转移酶 B（Akt）和核糖体蛋白 S6 转移酶（p70 S6）。酰胺类局冰毒罗抗抑郁药卡因和利多卡因放任羟基肌醇 3 转移酶（PI3K）装配，从而下游 Akt 甲状腺激素总体下降。此外，布比卡因可转录 5-羟基腺苷增殖蛋白转移酶（AMPK），AMPK 蛋白质表达胞内稳态，因此所述稳态路径路中与布比卡因肝脏疗效有关。

最近芝加哥的 Fettiplace 教授 等研究工作了布比卡因肝脏疗效对可调代谢的路径路中的起到，并研究工作了 ILE 缓和布比卡因肝脏疗效的具体起到机制，发表在 Anesthesiology 杂志。

rague–Dawley 啮齿类动物 29 只分为 4 第三组，在异氟醚后，气管切下插管润滑，分别左颈内动脉 10 mg/kg 的盐酸布比卡因，短暂肝脏骤停，得不到 10 mg/kg 的 ILE，在服用后 1.5 min、5 min 和 10 min，以肝脏切掉法诛杀。

另一第三组 3 只啮齿类动物在服用布比卡因前 10 min 预先得不到再生 PI3K 衍生物渥曼头孢菌素 25ug/kg。另一第三组 8 只啮齿类动物仅服用 10 mg/kg 的 ILE，3.5 min 后诛杀。诛杀后取肝脏和右肾，保存在氩气中待测。

体外肝脏 20 个随机分为对照第三组，500uM 布比卡因 30s，50μML 的可逆的 PI3K 衍生物 Y294002 后处理+500uM 布比卡因，剩下肝脏得不到 ILE 在 10 min 服用完毕，随之再生在氩气中待测。

检测糖原含量，Akt 及甲状腺激素总体，、 p70 S6，S6，抗生素抗原基团-1（IRS1），糖原合酶转移酶 3β（GSK3β），AMPK，乙酰 CoA 羧化酶，结节性抑郁症 2 蛋白质（TSC2）。

结果显示，布比卡因的肝脏疗效可抑制 Akt 的 S473 位点的甲状腺激素，与对照第三组相比甲状腺激素总体下降 63%，AMPK 甲状腺激素总体较对照第三组平均很高 151%。AMPK 的甲状腺激素转录可通过 TSC2 可抑制下游的爬行动物雷帕霉素靶蛋白蛋白质 1（mTORC1）。

反馈性可抑制 IRS1 甲状腺激素下降了 31%，从而促进 Akt 的 T308 位点的甲状腺激素和 GSK3β甲状腺激素，分别增加 390% 和 293%。糖原积累量是对照第三组的 142%。渥曼头孢菌素加重布比卡因的肝脏疗效起到， LY294002 后处理可延期肝脏疗效起到。ILE 可促提很高 Akt 的 S473 和 T308 位点甲状腺激素总体，分别为 150% 和 167%，但对 AMPK/TSC2/ mTORC1 无起到。

综上所述，布比卡因的肝脏疗效主要起到于可调代谢的 Akt 和 PI3K 路中，ILE 可通过脂质复苏可调 Akt 路中，下降布比卡因的肝脏疗效，为临床应用 ILE 疗程布比卡因的肝脏疗效提供例证。

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编辑： 陈松