子宫内膜异位症手术治疗联合激素抑制治疗：关于复发的系统评价和风采分析

历史背景

对于乳腺粘液上皮细胞症病症，动手术疗法可消除眼部，增加生孩子，但术后住院率较较高，深入研究引述抑止剂对于预防措施内异症住院有值得注意，但目前为止尚很难合共识。目标本文对前瞻不得不性推论不得不性深入研究和结果看造出试验车（RCT）筹划了系统会彻底改变，深入研究计划内异症病症术后接纳皮质醇疗法后住院的较高风险。法则时长同年份至2020年3同年，检索MEDLINE、Embase、Cochrane CENTRAL、Web of Science信息库当中关的当中文名文献资料，获取绝经前女不得不性接纳排斥不得不性动手术（最少延续一个腺体）术后6两星期开始用到皮质醇抑止疗法，以均复方保险套药（CHC）、孕皮质醇、雌皮质醇、宫中囚禁系统会（LNG-IUS）、GnRHa。回避有条件：随访时长严重不足12个同年、病因不得不性均科、实验不得不性/非皮质醇疗法或皮质醇联合疗法等施压政策。对于偏倚较高风险深入研究计划方面，RCT深入研究转用Cochrane偏倚较高风险用以深入研究计划，推论不得不性深入研究转用布里斯托尔安大略省量备注（NOS）筹划深入研究计划。合共扩展到17项深入研究（13项RCT和4项队列深入研究），汇总2137名病症（1189名术后接纳抑止疗法，948名为对照四组），深入研究计划的抑止剂有：CHC（6项深入研究，n=869），孕皮质醇（3项深入研究，n=183），LNG-IUS（2项深入研究，n=94）和GnRHa（9项深入研究，n=1237），主要站起是术后内异症住院（通过某类检查或征状住院来未确定），术后最少随访12个同年，次要站起是内异症关的眼部偏离，平极少随访12-36个同年，当中位18个同年，推测术后接纳皮质醇抑止疗法的病症住院较高风险值得注意上升（RR=0.41，95%CI 0.26-0.65，14项深入研究，1766名病症，I2=68%），对接纳CHC和LNG-IUS疗法的病症筹划亚四组深入研究和之均RCT和较高准确性深入研究的危险不得不性深入研究，推测术后内异症住院较高风险持续上升，眼部较高分值得注意上升（SMD-0.49，95%CI -0.91~-0.07，7项深入研究，652名病症，I2=68%）。更广为的意涵 对于内异症术后不得不不准备生孩子的病症，应考虑皮质醇抑止疗法，以上升疾病住院较高风险及眼部，各种皮质醇制剂极少有效果，能够根据病症详细情况个体化考虑。

乳腺粘液上皮细胞症是负面影响女不得不性生殖健康的常以见疾病，常以备注现为阴部眼部和受孕，除负面影响女不得不性的穷困准确性均，其疗法也为社会带给沉重的后顾之忧（Levy，2011），动手术有助于消除征状、恢复解剖在结构上和增加生孩子（Lyons 2006；Jacobson 2010），但术后住院率较高，大多能够再行次施压，据引述内异症病症接纳排斥不得不性动手术后的再行动手术率为27%-58%（Abbott 2003；Weir2005；Shakiba 2008），而无疑术后皮质醇抑止是减少内异症病症术后住院的有效法则（Somigliana 2017；Murji 2020）。

2004年发备注的Cochrane综述（2011年更新）汇总了RCT深入研究结果，尤其了抑止剂疗法预防措施内异症住院和消除眼部的效果（Furness 2004年），但结果很难证明术后皮质醇抑止疗法的更进一步，但大多数深入研究术后极少推论了3个同年。随着一时期的退步，Cochrane有了严格的准确性标准规范，许多新的疗法法则不断运用于内异症的疗法，特别是化学疗法（OCPs）（Muzii 2016；Grandi2019）。目前为止的见解认为术后短期运用抑止剂抑止疗法显然不能带给值得注意获利，能够长时长运用防范住院。本深入研究汇总前瞻不得不性推论深入研究和RCT筹划荟萃深入研究，深入研究计划内异症病症术后运用皮质醇抑止疗法后疾病住院的较高风险。

法则

1 检索方针 检索MEDLINE、Embase、Cochrane CENTRAL、Web of Science信息库当中关的当中文名文献资料，时长同年份至2020年3同年，获取绝经前女不得不性接纳排斥动手术（最少延续一个腺体），并在术后6两星期开始运用皮质醇抑止疗法，以均复方保险套药（CHC）、孕皮质醇、雌皮质醇、宫中囚禁系统会（LNG-IUS）或GnRHa，回避有条件：随访时长严重不足12个同年、病因不得不性均科、实验不得不性/非皮质醇疗法或皮质醇联合疗法等施压政策。

2 深入研究考虑 深入研究之均当中文名文献资料，会议研究成果概述和未发备注的深入研究极少被回避，由两位实质上评审员（A.Z.和E.D.）筹划深入研究，分歧咨询第三位评审员商谈解决，标题和概述检验、百字彻底改变、偏倚较高风险深入研究极少用到在线SDK(www.covidence.org)，深入研究方案通过PROSPERO在线注册（CRD42018111394），系统会高度评价参照PRISMA指南顺利完成（Moher 2009年）。

3 一集深入研究计划 主要站起是术后内异症住院（无论某类住院还是药理学住院），某类住院是指US或MRI经常以造出现新恶不得不性肿瘤，药理学住院下定义为阴部眼部发作或很重，触诊推测新的上皮细胞结节等。次要站起是内异症关的眼部偏离。由于深入研究当中眼均类普遍存在不同（阴部眼部、困难、痛经、非周期不得不性阴部眼部），因此在深入研究计划眼部参数时考虑痛经作为推论当前，深入研究计划术前终端眼部较高分至随访时眼部较高分的推移，转用标准规范平极少差（SMD）筹划规范处理，随访12个同年时提炼信息，对每种施压抑止剂筹划亚四组深入研究，高度评价结果。

4 信息提炼 由两名评审员（A.Z.和E.D.）实质上顺利完成信息提炼，当深入研究有多个施压四组时，对照四组信息在深入研究当中用到一次。

5 偏倚较高风险 除此以均深入研究的偏倚较高风险由两位评审员实质上深入研究计划（A.Z.和E.D.），分歧咨询第三位评审员商谈解决，RCT深入研究转用Cochrane偏倚较高风险用以深入研究计划，推论不得不性深入研究转用布里斯托尔安大略省量备注（NOS）筹划深入研究计划，根据NOS较高分将深入研究准确性总称好、一般或差。

6 信息深入研究 内异症术后住院较高风险转用RR及95%CI深入研究计划，眼部较高分转用SMD，如果深入研究未汇总信息平极少值或平极少值，则用到$作为平极少值的估计值，根据范围或四分位弧度计算平极少值。为了从合并RR当中计算造出能够疗法的数目（NNT），本深入研究在不太显然发备注的深入研究当中参考了对照四组内异症住院的合并历史背景较高风险，用到95% CI 计算各种历史背景较高风险的 NNT，汇总值得注意用I2筹划深入研究计划，并计算得造出得造出结论区间（IntHout 2016）。

转用hocmeta后紧接深入研究计划深入研究随访时长否负面影响值得注意，对各有不同施压抑止剂筹划亚四组深入研究（CHC、孕皮质醇、雌皮质醇、LNG-IUS、GnRHa、GnRH阿司匹林与CPA/无施压），根据内异症备注型筹划事后亚四组深入研究，深入研究计划基于内异症备注型的抑止剂抑止的有效不得不性。另均，为了深入研究计划主要深入研究站起的可靠不得不性，在固定效应和随机效应模型之间筹划了危险不得不性深入研究，并且之均结果看造出试验车和较高准确性的深入研究，用到膨大图深入研究计划发备注偏倚较高风险（Duval和Tweedie 2000）。本深入研究运用R和Review Manager 5.3版本信息深入研究软件筹划信息深入研究。

结果

1 深入研究考虑和特征 合共检索到10797篇名，以均3936个深入研究结果，再行按照题目和概述检验造出129篇名筹划百字保密，112篇名被回避，最终17项深入研究不符扩展到有条件，以均13项结果看造出试验车和4项推论不得不性队列深入研究（见图1），深入研究分别来自6个国家，以均西班牙（10），华南地区（3），泰国（1），俄罗斯（1），美国（1）和日本（1）。合共扩展到2137名病症，1189名病症术后接纳皮质醇抑止疗法，948名病症接纳了预期或CPA疗法，6项深入研究近十年运用CHC（n=869）（Muzii 2000；Sesti 2007；Vercellini 2008；Sesti 2009；Seracchioli 2010；Cucinella 2013），一项深入研究例均(Muziiet 2000)，3项深入研究（n=183）运用孕皮质醇（以均孕三烯酮和孕酮）（Yang 2006；Takaesu 2016；Dobrokhotova 2017），2项深入研究用到LNG-IUS（n=94）（Vercellini2003；Tanmahasamut 2012），3项深入研究内有两个向其施压四组，可实质上提炼和深入研究信息（Sesti 2007、2009；Takaesu2016），9项深入研究深入研究计划了多种GnRHa，以均亮丙瑞林、曲普瑞林、纳法瑞林和戈舍瑞林（n=1237）（Campo 2014；Hornstein1997；Vercellini 1999；Sesti 2007、2009；Angioni 2015；Takaesu2016；Huang 2018；Yang 2019）。

2 主要站起 17项深入研究当中有14项汇总信息内异症住院，住院以均某类住院（激光或MRI）以及眼部征状住院（Vercellini 1999，2003；Tanmahasamut 2012；Huang 2018），一项深入研究将再行次疗法作为住院标准规范（Hornstein 1997），平极少随访12-36个同年，9项深入研究在术后12个同年深入研究计划，8项深入研究12个同年后深入研究计划（当中位18个同年），术后接纳皮质醇抑止疗法的病症住院较高风险值得注意上升（RR=0.41 95%CI 0.26-0.65）（14项深入研究，合共1766名病症，I2=68% ）。亚四组深入研究看造出，与对照四组比起，CHC四组RR=0.36（95%CI 0.15-0.87，6项深入研究，854名病症，I2=67%），LNG-IUS四组RR=0.21（95%CI0.07-0.57，2项深入研究，90名病症，I2=0%），住院较高风险持续上升。孕皮质醇四组RR= 0.17（95%CI 0.02-1.36，1项深入研究，32名病症），GnRHa四组RR=0.62（95%CI 0.35-1.13，7项深入研究，929名病症，I2=52%），住院较高风险呈上升趋势，但很难汇总学意涵。在不太显然的四项深入研究当中，对照四组术后最少6个同年住院较高风险为15%-25%，皮质醇抑止预防措施内异症住院的NNT分别为16（95%CI 11-24，基于15%的历史背景较高风险）、I2（95%CI 8-18，基于20%的历史背景较高风险）或10（95%CI 6-15，基于25%的历史背景较高风险）。

3 次要站起 7项深入研究汇总信息了眼部推移，深入研究计划法则以均：10点听觉模拟量备注（VAS）（4项深入研究）、11点数字较高分量备注（1项深入研究）、SF-36穷困准确性高度评价用以（1项深入研究），Biberoglu和Berhman（B）量备注等（1项深入研究）。6项深入研究在术后12个同年深入研究计划，1项深入研究在12个同年后深入研究计划。结果推测，接纳术后皮质醇抑止疗法的病症眼部较高分值得注意上升，SMD为-0.49（95%CI -0.91～-0.07，7项深入研究，652名病症，I2=68% ）。由于关的深入研究少，很难筹划亚四组深入研究。只有3项深入研究对穷困准确性当前筹划高度评价，所有深入研究极少用到SF-36，1项深入研究运用GnRHa疗法，另一项为多施压四组（GnRH-a和近十年单相OCP），运用LNG-IUS疗法的深入研究有3项（Sesti 2007；Tanmahasamut2012；Angioni 2015），极少论证了综合穷困准确性的值得注意增加。

4 亚四组及危险不得不性深入研究 如果主要一集之均RCT，内异症住院的较高风险是相符的（RR=0.44，95%CI 0.30-0.66，11项深入研究，1302名病症，I2=3%），危险不得不性深入研究以均6项较高准确性深入研究，极少提醒住院较高风险值得注意上升（RR= 0.36，95%CI 0.18-0.72，6项深入研究，843名病症，I2=64%）。基于内异症备注型术后住院较高风险，亚四组深入研究结果如下：内异症RR=0.49（95%CI 0.16-1.46，6项深入研究，927例病症，I2=85%）、深浸润不得不性内异症RR=0.55（95%CI 0.31-1.00，2项深入研究，242例病症，I2=25%）、其他内异症RR=0.38（95%CI 0.22-0.66，6项深入研究，597名病症，I2=0%）。就主要站起，抑止剂治果值得注意显著（I2=68%），RR 95% CI 为0.09-1.96，其当中Campo深入研究（2014年）值得注意最大，经加进后I2=50%，RR 95% C为I 0.10-1.36。当用随访时长变量检验13项深入研究时，后hocmeta紧接深入研究看造出I2从69.5%上升到67.9%，随访时长的负面影响尚存争议。

5 较高风险偏倚 在RCT深入研究当中，偏倚较高风险最较高的是随机核苷酸的引发、分摊和盲法；在4项推论不得不性队列深入研究当中，一项深入研究高度评价良好，两项一般，一项较佳；用到膨大图深入研究计划发备注偏倚，但很难发备注偏倚证据。

争辩

本深入研究未确定了17项深入研究，深入研究计划了2137名内异症病症术后运用四种皮质醇疗法的抑止起到，以均：CHC、孕皮质醇、LNG-IUS、GnRHa，汇揭示果以及亚四组深入研究极少赞同了术后运用皮质醇抑止在上升内异症住院和增加眼部方面的全力起到。基于这些信息，我们推测NNT为 8-24，术后需运用皮质醇抑止疗法，近十年18个同年，以不必要内异症住院。

本深入研究的优势在于严谨的内部设计和进一步的高度评价，广为筹划文献资料检索，回避彻底改变不得不性深入研究和病例引述，提较高扩展到深入研究的准确性，从各有不同国家的深入研究当中综合各种医疗保健考虑，可以进一步揭示这些疗法考虑的对比。基于上述不同之处，深入研究结果不能在深入研究内部设计的历史背景下解释，治果值得注意引发的原因显然在于深入研究间的不同，如各有不同深入研究内部设计、各有不同施压政策、各有不同内异症备注型、各有不同一集高度评价等。此均，在个别深入研究当中施压政策的值得注意也很显著，例如：半数病症周期用CHC，另一半病症近十年服用CHC，但结果却汇总在一起（Seracchioli 2010）；尚有两项深入研究很难辨别GnRHa种类（Sesti 2007、2009），尚有一项深入研究对比了不下决心和下决心动手术对疗法一集的负面影响（Angioni 2015），尽管这些考量负面影响一集，之均结果看造出试验车和较高准确性深入研究的危险不得不性深入研究推测了结果的相符不得不性。

此均，推论不得不性深入研究当中的考虑偏倚也显然引发术后被认为有较较高住院较高风险的病症优先考虑抑止剂抑止疗法，尽管通过汇总汇总和置信区间得造出的治果无论如何看造出抑止剂抑止上升了疾病住院率，但扩展到的深入研究值得注意值得注意，得造出得造出结论区间宽泛，也备注明结果的不未确定不得不性。我们尝试通过各种信息深入研究（亚四组深入研究、得造出得造出结论区间、序贯删掉、Meta紧接以及深入研究计划深入研究法则来解释值得注意，但难免会有各种未知考量引发值得注意引发。尽管如此，未来深入研究与本深入研究结果相佐的概率严重不足4%。

由于内异症病因和出现异常模式的转变，不极少极少仰赖均科（Agarwal），因此未确定本深入研究的主要和次要站起具有挑战不得不性，虽然内异症严格意涵的住院要求均科二次探查，但现实生活的标准规范是依据某类、征状住院或否再行次疗法。因此，鉴于而所，不能前提回避深部疾病住院或微小恶不得不性肿瘤形成，内异症恶不得不性肿瘤未仅仅均科手术的病症情况更加复杂。此均，某类检查提醒住院，但病症显然并无征状，对穷困准确性也很难负面影响。再行者，由于眼部具有主观不得不性、技术不得不性和层次不得不性（无论是痛经、困难还是阴部眼部），在高度评价及随访方面显然不进一步，不准确。尽管普遍存在上述难题及不同，深入研究结果仍具有重要的药理学意涵，支持术后运用皮质醇抑止抑止剂。本深入研究目标不是为了尤其抑止剂预防措施内异症特定备注型住院率的不同，也不能为此提供者疗法参考。Vercellini 2013年的一项系统会彻底改变和荟萃深入研究不可否认CHC对于预防措施巧囊住院的有效不得不性，合并优势比为0.12（95%CI 0.05-0.29，4项深入研究，423名CHC病症，341名对照）；而2017年Chen一项结果看造出深入研究结果看造出，与术后运用GnRHa 6个同年的病症比起，用到LNG-IUS者1年后巧囊住院率很难不同，这些的与此相关为病症提供者个体化疗法方面很有设法。因此，有必要筹划前瞻不得不性对比试验车，以未确定各种抑止剂的理想起到。

内异症术后5年产造出住院率为40–50%（Wheeler和Malinak1983；Guo2009），住院的危险考量尚不明了。一些深入研究看造出几位病症住院率较较高，尚有一些深入研究得造出结论相反（Busacca2006；Kikuchi2006；Tandoi2011）。但普遍的见解认为仅仅均科手术内异症恶不得不性肿瘤可上升深层浸润不得不性内异症和巧囊的住院率（Vercellini 2003；Alborzi 2004；Vignali 2005），仅仅均科手术四组住院率较低，备注明最少均住院显然是覆没疾病的住院或进展，而不是新恶不得不性肿瘤的经常以造出现，合理化了动手术的重要意涵，这也是深入研究结果潜在偏倚的原因之一。

尽管如此，无论住院是新恶不得不性肿瘤经常以造出现还是普遍存在持续不得不性恶不得不性肿瘤，术后抑止剂疗法在抑止内异症进展当中发挥重要起到。内异症复杂的得病机制备注明，基因突变考量、乳腺粘液细胞上皮细胞（无论通过经血逆流、起到于化生、血液/呼吸道蔓延或其他途径）、排卵和免疫拔除极其的联合起到，促成了内异症的发生。假设动手术消除了基本上而不是全部的内异症恶不得不性肿瘤，由于缺乏偏离基因突变或免疫考量的法则，通过抑止剂抑止预防措施内异症住院的主要方针在于尽量减少排卵、减少乳腺粘液细胞的活动以及新的植入静脉的较高风险。因此，对于术后短期很难生孩子渴望的女不得不性显然受益于术后皮质醇抑止疗法，以上升疾病住院的较高风险，减少再行次或多次动手术的机会，加强医患协调，个体化考虑集当中管理政策（例如耐受不得不性、保险套、合共病和负担能够）。

尽管内异症术后皮质醇抑止疗法的获利已被证实，但仍有许许多多药理学难题亟待解决，有必要筹划前瞻不得不性试验车尤其各种皮质醇疗法的，不能有规范的深入研究站起及深入研究计划法则，以便为药理学管理者提供者尤其、四第一组和综合信息，指导药理学医生根据内异症备注型考虑合适的术后疗法政策。

得造出结论

对于近期无生孩子要求的内异症病症，术后6两星期接纳皮质醇抑止疗法（CHC、孕皮质醇、LNG-IUS、GnRHa）可使1年住院率和眼部较高分值得注意上升，各种皮质醇制剂极少有效果，但抑止剂运用能够根据病症详细情况个不得不性化考虑。

ZakhariA, DelperoE，McKeownS, et al. Endometriosisrecurrence following post-operative hormonal suppression:a systematic reviewand meta-ysis. Hum Reprod Update.2021 Jan 04 ;27(1):96-107