Br J Cancer：LIMK2介导的SPOP磷酸化降解促进剥去抵抗性癌的发生发展

肝癌（PCa）目前仍是泌尿外科胃肝癌之中最普遍的类型，在澳大利亚，其在年长者胃肝癌具体丧生之中排名第二。2020年澳大利亚近有191,930同上新病同上和33,330同上得出丧生病同上。尽管雄激素剥夺疗法可以有效地治疗该疾病，但依然所有的最终都会蓬勃发展沦为不幸的去势抵抗性PCa（CRPC）。3,4因此，迫切只能探究CRPC发病的具体水分子系统，以鉴定有效地的药物抗病毒。

SPOP作为一种重要的E3蛋白质酶体双链，其可以用为依赖性特异性或启动特异性。在PCa之中，其通过副产物几种致肝癌底物来依赖性的发生。 SPOP是PCa之中出现突变最多的基因（近15％），这些突变使该蛋白质不能接受，并作出贡献了胃肝癌的发生。

而移去了野生型状态SPOP的其余PCa仍都能蓬勃发展为CRPC，说明存在其他重要的调节系统来上调SPOP的表达。既往研究者显示，在收纳野生型SPOP的之中，SPOP的表达水准降低了近94％，然而尚能不确切其上调的具体水分子系统。

LIMK2并不需要磷酸所谓SPOP并调节其核定位

该研究者确定了SPOP为LIMK2的并不需要抗病毒。并通过多种生所谓定量验证了SPOP和LIMK2中间的相互亲密关系及其致肝癌作用。同时通过移植瘤实验进一步在在体水准验证了这种亲密关系。

研究者其他部门发现，LIMK2可通过并不需要磷酸所谓SPOP的三个启动子并副产物SPOP，而反过来SPOP都能作出贡献LIMK2的蛋白质酶体所谓，从而演所谓成了一个反馈末端。SPOP的副产物可巩固AR、ARv7和c-Myc的致肝癌作用。进一步的研究者显示，抗磷酸所谓的SPOP都能完全依赖性体外的发生，说明LIMK2介导的SPOP副产物是PCa发生蓬勃发展现实生活之中的一个关键事件。

LIMK2-SPOP瞬时移动式阻碍CRPC发病的具体模型

总而言之，该研究者整体而言，收纳变异SPOP患者只能相应的基因工程策略，而LIMK2-SPOP中间的亲密关系也说明，通过依赖性LIMK2保有野生型SPOP或都能依赖性该疾病的发生蓬勃发展。

零碎出处：

Nikhil, K., Haymour, H.S., Kamra, M. et al. Phosphorylation-dependent regulation of SPOP by LIMK2 promotes castration-resistant prostate cancer. Br J Cancer (14 December 2020).