Prenat Diagn：围产医学2016年的最显著的发展

2016年的更进一步推测为中心着测序撰稿人、真核生物替代、运在此之前遗传筛查和验证，以及子宫核磁共振领域的令人满意，则有有创运在此之前诊疗、坪村戈伤寒毒和巨细胞但会伤寒毒的相关社会科学研究。DNA撰稿人与真核生物替代DNA撰稿人自2015月末起因的一系列重大事件对我们理解就有期卵子发育不当、不孕症用药及单DNA伤寒（正因如此是真核生物伤寒）的防治兼具最重要影响。2015年12月1日至3日，在加拿大各地区社会科学院、伦敦考文垂总但会、中的国社会科学院都由主持的生命DNA撰稿人国际峰但会上，建议而无须生命DNA撰稿人关键技术的社会科学研究，但不而无须将DNA撰稿人的卵子常用妊娠。这次但会议是在中的国发表了将CRISPR/Cas-9DNA撰稿人关键技术常用生命卵子的书评后紧急召开的。Cas-9是一种内切蛋白酶，与CRISPR都由在病原体寄生虫测序中的撰稿人出来袭连续性噬菌体和伤寒毒。测序撰稿人关键技术已被探讨了30年，与其他序列选取连续性核酸蛋白酶相比之下，CRISPR/Cas-9兼具不够正确、较慢、价格不贵的特色。第一项对生命卵子开展DNA撰稿人的社会科学研究是在有三个原核生物的尚未存活的脱氧核糖核酸上开展的。社会科学人类学家企图撰稿人一个球蛋白DNA。统计数据详述了DNA撰稿人的有效连续性很较低，在71个生命卵子中的，为数不多4个在注射后带有被偏离的脱氧核糖核酸。并且，被撰稿人的卵子是集合体体，这也是这项关键技术的一个大缺陷。其他担忧则有脱靶效应、类似物和形态的非在短期内随机统合。卵子并不是DNA撰稿人关键技术唯一不太可能的并一般来说，其他不太可能的并一般来说则有受精卵、受精卵在此之前卵子、不太可能分化为受精卵或脱氧核糖核酸但会的诱导多能骨髓。由于PGD联合IVF是装载单DNA突变遗孀的一个选取，那么生命DNA撰稿人的诊疗指征但会是什么？一个是夫妻两国之间兼具同一种常碱基隐连续性遗传伤寒，想要有自己的生物学不患伤寒子代。另一种引人注目可能会是激进派代中的一方是同一碱基两条同源碱基的罗伯逊易位，比如21；21。其他不太可能的适应证有数DNA突变带来不孕症，可有如TUBB8和TEX11，分别但会带来脱氧核糖核酸但会和精原细胞但会的发育不当捕获。荷兰一直在IVF用药和卵子社会科学研究的社会科学、医学、方四面走在在此之前列。30即已，他们设立了生命深受精与卵子管理局。2016年2月，经过三年的清查，他们批准后了对最多7恰巧的心理健康卵子常用DNA撰稿人关键技术。Dr Kathy Niakan被授予了许可证，她想要不够好的明了生命卵子的就有期发育不当并强化IVF的成功率。在Karolinska社会科学研究所，Fredrik Lanner研究了88个就有期生命卵子的DNA表达。他的制作团队早就应用领域CRISPR/Cas-9撰稿人某些DNA，以确定哪些DNA对生命卵子的也就是说发育不当是关键的。真核生物替代2015年，荷兰生命深受精与卵子管理局违法行为批准后了将“第三位激进派代”的真核生物或真核生物DNA超级任天堂用药真核生物伤寒。2016年，第一个宝宝诞生在阿根廷，这是一对患有Leigh更高氏性疾病的沙特遗孀的父母，他们之在此之前现在失去了两个父母。阿根廷没有涉及辅助哺育或测序操作的特定立法或政策。卵子督导和超级任天堂是在阿根廷New Hope生殖中的心已完成的。辛辛那提医疗一个中心的黄涛生早就研究来自这个小狗的脱氧核糖核酸，有数他的背脊发、唾液、颊拭子、外周血和脐带血、尿液以及包皮。他断定平以外3-4%的真核生物DNA起因了突变，距离远很较低但会造成沾染诊疗后遗症的50-60%。New Hope诊所想要今年如此一来对20对遗孀开展真核生物替代用药。与此同时，Nature时代周刊不太可能发表的社会科学研究提议了母激进派与供体真核生物不太可能起因冲突的忧虑，但会带来超级任天堂真核生物的丢失。测序撰稿人与真核生物替代在世界较慢发展，我们不必追上脚步。但不必记住测序撰稿人的应用领域现在超越了生殖医学。几乎所有的领域专家都首肯将DNA撰稿人关键技术常用祖父母后的多种疾伤寒，而不是脱氧核糖核酸但会、受精卵或卵子。不太可能的并一般来说有数单DNA伤寒如血红蛋白伤寒，以及通过让细胞但会对HIV细菌感染运生抗连续性而偏离疾伤寒后果。荷兰现在在一可有来袭连续性白血伤寒女婴的用药中的取得了成功，我们期待2017年有不够多的统计数据。运在此之前大部份测序核酸近些年来，二代核酸关键技术通过非整倍体无创运在此之前验证和单DNA并无创运在此之前诊疗偏离了运在此之前诊疗。去年研究报告的一些伤寒可有将大部份核苷酸核酸常用核磁共振出现异常但PET验证结果也就是说的子宫，大大提更高了诊疗率，也大大提更高了父母激进派及从业者对这项验证的认识。统计数据详述了子宫多发伤寒症的诊疗率增更高大于57%，伤寒可有选取很最重要，实质上NT外层的一一组子宫就没有超越这一诊疗率。仍然需不够多的伤寒可有来确认在所选取的子宫亚一组中的的诊疗应用领域在此之前景，目在此之前中欧和北美早就开展这样的指导工作。就有期社会科学研究详述了，较慢运在此之前诊疗是不太可能的，对于某些可能会，结果不太可能有助于运在此之前用药。一个可有子是成骨发育不当不大部份，它不太可能马上就但会视为子宫骨髓超级任天堂的候选疾伤寒。然而，我们也要考虑到大部份核苷酸核酸紧迫的一四面。这项新关键技术不太可能但会有偶然推测，目在此之前，我们仍然四面临运在此之前难以及时证明其致伤寒灵活性的缺陷。这一可能会很不太可能在2017年获得国际运在此之前诊疗协但会和其他各地区、国际协但会的缺失，大家都正式带入了这个戏仿。集合体卵子：超级任天堂还是剔除？集合体通常被看来是一种遗传上的出现异常，它并不显然造成不当命运。2015年，Greco等研究报告了在独立的IVF周期将18个非整倍体集合体生殖细胞但会超级任天堂，并之前有6个外型也就是说女婴祖父母。不太可能Maxwell等也观察到了近似于的可能会，他们回顾连续性断定了15.8%的生殖细胞但会是集合体体，之前取得了外型也就是说的活运。他们还断定了大约三分之一在生殖细胞但会过渡阶段是整倍体，而后无济于事的卵子发挥发挥作用集合体。这些推测助长了两个缺陷，现过渡阶段关键技术识别滋养层生殖细胞但会发挥发挥作用集合体的正确连续性有多更高，以及我们如何辨别哪些集合体的子宫不必视为也就是说碱基的父母，哪些但会无济于事？即便通过羊水和外周血这些常规秘密一组织诊疗集合体也是兼具挑战连续性的，在滋养层生殖细胞但会中的准确评估就但会不够加艰难。现过渡阶段的PGD关键技术如PET、定量PCR已被断定优于以FISH为基础的方法有。然而，它们验证集合体体的灵活性并不相同。不太可能将二代核酸关键技术常用PGD，不太可能为验证较低水平集合体共享了众所周知的机但会，一些实验室室媒体报道不必验证出较低至20%比可有的集合体。PGD实验室室需验证他们的关键技术，以判断采用他们的方法有学能超越的较低水平的阈值，并不必判别关键技术/生物信息学的人工因素与真实生物学的区别。集合体卵子一般来说造成不当命运，并不太可能兼具生殖想像力的观念对那些PGS后只有出现异常卵子的夫妻常常有意涵。需进一步的社会科学研究来明了提议生殖细胞但会过渡阶段集合体卵子哺育命运的比较简单因素。不必将不太可能命运的现过渡阶段知识（或不明了的）告诉他考虑到超级任天堂集合体卵子的遗孀，并强烈建议后续常规开展运在此之前诊疗。对于这类伤寒可有，羊膜腔穿刺是不够加适宜的选取。现在有建议和Guide指导集合体生殖细胞但会的研究报告及患儿咨询。激进派脊髓伤寒毒坪村戈伤寒毒大行其道2016年2月，WHO宣告非洲坪村戈伤寒毒大行其道是国际流行病学紧急可能会。马上就一致了坪村戈伤寒毒与子宫颅脑伤寒症发挥发挥作用因果关系，不仅在就有怀孕期，之前的怀孕期细菌感染也但会带来子宫损害。为了在运在此之前诊疗这样的伤寒可有，母胎医总但会公布了子宫长沙湾测量值的超生参考范围，一致指出只有长沙湾极小平以外值-3SD才能考虑到小背脊伤寒症。此后，有所不同的社会科学研究清查小一组发表了其他特征连续性颅脑伤寒症的核磁共振显出：钙化、侧脑室增宽、皮质变薄、脑回出现异常。无济于事和子宫落叶深受限也有研究报告。祖父母后，子宫细菌感染但会带来发育不当障碍、腿部挛缩、听力及双眼损害。目在此之前现在有了坚称坪村戈伤寒毒细菌感染的运在此之前诊疗及生后督导Guide，但仍有很多缺陷尚未找到答案。比如，有多少被细菌感染的孕妇之前父母但会被细菌感染（据估计大约5~10%）或者有其他伤寒毒都由细菌感染时，子宫损害害的后果是否增更高。一项大规模在此之前瞻连续性数据流社会科学研究目在此之前早就开展，国际特许也在尽力收集不够多旅行者伤寒可有的信息。巨细胞但会伤寒毒当运在此之前核磁共振推测一系列出现异常，常常是中的枢脊髓系统出现异常时，不太可能但会考虑到先天连续性CMV细菌感染。但是，核磁共振在一般来说运科老年人中的的准确连续性不更高。在一项关于怀孕期原发细菌感染的大规模社会科学研究中的，只有8.5%先天细菌感染的子宫或女婴运在此之前发挥发挥作用核磁共振出现异常，非典型预测值仅为14.9%。但对于CMV先天连续性细菌感染发伤寒率更高的老年人而言，也就是孕20周以在此之前CMV原发细菌感染、羊穿断定发挥发挥作用子宫传播者的可能会下，核磁共振非典型率大大大大提更高。当然，用药方四面的选取仍然局限。CMV选取连续性超免疫球蛋白（HIG）的第一项随机诊疗次测试结果令人惊讶。加拿大妇运科总但会不自荐HIG常用社会科学研究大部份的先天连续性CMV的防治。不太可能的一项社会科学研究首次媒体报道了将拔昔洛韦常用CMV细菌感染、有基本功能障碍或颅外核磁共振显出的子宫。用药后女婴无症状的比可有（82%）更高于尚未用药一组（43%）。将子宫脊髓元与脊柱联系先心伤寒与脊髓发育不当不当有相关连续性。比较简单先心伤寒的子宫，常常是那些单室循环（左心发育不当不当性疾病）或左旋大动脉一般而言（d-TGA）的子宫，脊髓元脏器出现异常，详述了供氧下降。短时间缺氧失代偿但会带来脊髓元落叶深受抑制发挥作用。MRI推测比较简单先心伤寒子宫的脊髓元总发电量降较低。而先心伤寒女婴脊髓元的不成熟还但会带来祖父母后损害伤的后果上升，对缺氧和出现异常转化成不够敏感连续性，可有如孕妇时和动手术在此之前，以及心肌梗塞改道时。一项针对先心伤寒足月患儿（正因如此是d-TGA或单室循环）的数据流社会科学研究比较了运在此之前和生后诊疗的伤寒可有术在此之前的MRI显出，运在此之前诊疗一组脑损伤比可有明显不够较低（24%比48%）。这不太可能是因为距离动手术的时间不够短，以及运在此之前诊疗一组素E1用药开始得不够就有，使得脏器动力学状态不够好，使术在此之前出现异常脑转化成的曝露这样一来。子宫MRI还可以应用领域在脊柱异位的诊疗。有创子宫用药的令人满意双胎肾衰竭性疾病子宫用药领域，有日益多双胎肾衰竭信息化证（TTTS）用药和命运的统计数据。2016年发表了两项1期TTTS的社会科学研究使其用药不够加扑朔迷离。新西兰研究报告了43可有1期TTTS，59%的伤寒可有平衡或好转，详述保守用药是一个可以接深受的选取。而北大西洋子宫用药互联网则在124可有的回顾连续性数据流社会科学研究中的推测，60%的伤寒可有令人满意，等离子阻断消化道血管吻合不必下降不当命运。两项社会科学研究都看来1期TTTS仍有较较低的子宫或女婴死亡率（20-23%），理应此后相关随机次测试。对于TTTS等离子用药的命运，两项大型随访社会科学研究以外据信了女婴距离远期的脊髓发育不当可能会：Solomon次测试中的大约半数的患儿在2岁时的脊髓发育不当显出在两一组中的相似，脊髓发育不当障碍的占到10%，脑瘫占到3%。这一结果与科隆清查小一组的距离远期随访结果完大部份一致。不太可能的统计数据还详述了距离远期脊髓发育不当不太可能不仅提议于孕妇时的孕周，还有所不同等离子用药后的子宫脑脏器。不过仍需大的数据流社会科学研究和多因素研究断定。子宫脊柱裂在“MOMs”次测试中的，先天连续性脊柱裂的开放连续性子宫动手术与生后重建相比之下，强化了女婴和女婴命运。但这一次测试并尚未研究报告2岁之前的脊髓发育不当命运，以及对大肠基本功能的影响，而这些对距离远期生活能量密度兼具最重要发挥作用。2016年，一篇来自费城医疗一个中心的研究报告据信了54名平以外年龄10岁，在MOMs次测试之在此之前接深受了开放连续性子宫脊柱裂动手术的老年人的命运，分别有26%和31%的父母大肠及肠道基本功能也就是说。此外，一大批父母兼具也就是说或几乎也就是说的督导基本功能，不必已完成也就是说的日常社区活动，甚至直接参与国家主义。在另一篇研究报告中的，来自MOMs次测试的随访统计数据详述了，50%运在此之前用药的女婴大肠基本功能也就是说，而保守用药的父母100%大肠基本功能不大部份。为下降开放连续性动手术对母体的并发症，2016年，3个清查小一组研究报告了后遗症不够小的用药方式。巴西的一个清查小一组采用了迷你角化动手术，子宫切口仅3cm，正因如此超越了重建效果，瘢痕裂开很较低MOMs。其他人研究报告了子宫镜子脊柱裂贴膜布满的更进一步效果。对有充分的内科医生来说，操作成功率在增更高，但仍缺乏距离远期命运。因此，用药仍处于实验室过渡阶段。重构出处：Van Mieghem T，Bianchi DW，Levy B，Deprest J，Chitty LS，Ghidini A.In case you missed it：the PrenatalDiagnosis editors bring you the most significant advances of 2016.Prenat Diagn.37(2)：117-122