Nature：人类生殖细胞衰老是由哪些遗传因素决定的？

在过往的150年里，发达国家的预期寿命从45岁增大到85岁，但卵子衰老（ANM）的时长却保持一致相较稳定（50-52岁）。已有的研究者显示，输卵管的遗传学完整性随着年龄的下降而增加，大自然早产在绝经前10年左右停止。愈来愈多的女权选择中止生育到年仅，这导致了借助于怀胎技术的使用增大。保存输卵管和睾丸组织可以延至早产，但它是有创的，而且每解冻一个成熟的输卵管只有约6.5%的怀胎机会，这种机会随着年龄的下降而减少。

ANM是由不可经年累月的睾丸供给决定的，它在胎儿生殖步骤里组织起来，并慢慢消耗，直到卵子衰老。DNA损坏底物（DDR）是通气卵子衰老的主要生物途径，全基因组组共同点研究者（GWAS）、导致睾丸早衰（POI）的相似单基因组疾病和动物模M-都强调了这点。更好地理解分子步骤如何以及何时影响睾丸供给的组织起来和没落，将为未来治疗法不孕症和保存早产的思路提供信息。

最近，研究者人员运用大自然绝经年龄（ANM）的正常相异对约20万名欧洲各国血统的女权进行评量，确认了290个睾丸锈蚀的遗传学直接影响。这些常见的等位基因组与ANM的临床极小值有关；处于遗传学易感性前1%的女权，其睾丸早衰的可能性与携带单基因组FMR1突变的女权相当。

该研究者确认的基因组座涉及广泛的DNA损坏底物（DDR）步骤，包括关键DDR相关基因组的功用不足之处相异。与物理模M-的融合研究者说明，这些DDR步骤在整个全人类步骤里发挥作用，过渡到了睾丸供给及其无用部将。

GWAS结果分析的布鲁克林图

此外，研究者人员证明了对DDR途径的遗传学学物理操控可以增大小鼠的早产并延至卵子期。使用确认的遗传学变体进行的轮回推理分析说明，延至女权的卵子期可以改善骨骼健康，增加2M-糖尿病的可能性，但会增大内分泌敏感M-乳腺癌的可能性。

这些发现使人们深入理解从属睾丸锈蚀的机制，它们何时起作用，以及如何通过治疗法方法针对它们来延至早产和卫生保健疾病。

原始出处：

Katherine S. Ruth et al. Genetic insights into biological mechanisms governing human ovarian ageing. Nature (2021).